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I vaccini terapeutici personalizzati a mRNA ( come Intismeran autogene / mRNA-4157 ), associati all’immunoterapia ( esempio: Pembrolizumab ), hanno fornito dati interessanti nello studio di Fase III nei pazienti con melanoma ad alto rischio sottoposto a resezione completa. La terapia di combinazione a RNA messaggero e con inibitore del ceckpoint immunitario allunga il tempo senza recidive e riduce il rischio di metastasi, pur non essendo un vaccino preventivo.

VANTAGGI

A) Personalizzazione estrema: Il vaccino viene creato analizzando il DNA del singolo tumore asportato per colpire specifiche mutazioni (fino a 34 neoantigeni).

B) Addestramento mirato: Aiuta il sistema immunitario (linfociti T) a riconoscere e distruggere le eventuali cellule maligne rimaste in circolo..

C) Efficacia confermata: Gli ultimi dati clinici di Fase III mostrano una riduzione del rischio di recidiva e di diffusione a distanza rispetto alla sola immunoterapia.

SVANTAGGI E LIMITI

a) Non è un vaccino preventivo: Non serve a evitare l’insorgenza del melanoma in persone sane, ma si usa solo come terapia dopo l’intervento chirurgico.

b) Disponibilità limitata: È un trattamento sperimentale avanzato; i dati completi devono ancora essere esaminati nel dettaglio dalle autorità regolatorie per l’approvazione e la distribuzione commerciale.

c) Tempistiche di produzione: Essendo un farmaco personalizzato, non è un prodotto “pronto all’uso” (off-the-shelf). Richiede una biopsia, il sequenziamento genetico del tumore in laboratorio e la sintesi della molecola di mRNA specifica. Questo processo richiede settimane, durante le quali la malattia ad alto rischio potrebbe progredire

d) Costi e complessità logistica elevati: La produzione individuale per ciascun singolo paziente rende questa terapia estremamente costosa e complessa da scalare per i sistemi sanitari pubblici rispetto a trattamenti standardizzati.

e) Effetti collaterali della combinazione: Gli effetti collaterali legati direttamente al vaccino sono generalmente lievi e temporanei (brividi, affaticamento, dolore nel sito di iniezione). Tuttavia, il paziente è esposto ai potenziali effetti collaterali dell’immunoterapia, che possono includere reazioni autoimmuni a carico di tiroide, colon o fegato.

Lo studio internazionale di fase 3 INTerpath-001, condotto su 1.137 pazienti con melanoma cutaneo ad alto rischio già completamente rimosso, ha mostrato che Intismeran autogene (V940 o mRNA-4157) somministrato insieme a Pembrolizumab migliora in misura statisticamente significativa e clinicamente rilevante sia la sopravvivenza libera da recidiva sia il tempo trascorso senza metastasi a distanza.

È il primo risultato positivo di fase 3 riportato per una terapia oncologica individualizzata a neoantigeni basata sull’RNA messaggero ( mRNA)

Quello studiato è un vaccino terapeutico, preparato quando il tumore si è già manifestato e dopo che il chirurgo lo ha asportato: i partecipanti allo studio, infatti, avevano melanomi negli stadi IIB, IIC, III o IV completamente rimossi, ma conservavano un rischio elevato che la malattia recedivasse.

Per ogni singolo paziente viene prelevato un campione tumorale, vengono individuate le mutazioni e si scelgono i neoantigeni, cioè caratteristiche molecolari anomale che possono rendere le cellule tumorali riconoscibili al sistema immunitario. Per ogni paziente viene quindi prodotto un mRNA sintetico in grado di codificare fino a 34 neoantigeni. Una volta somministrato, questo mRNA induce temporaneamente l’organismo a produrre e presentare quelle particolari tracce alle difese immunitarie, affinché i linfociti T imparino a individuare le eventuali cellule maligne residue.